2020年08月21日

基因测序揪出家族冠心病元凶

湖北日报全媒记者 胡蔓 通讯员 田娟

三代心梗背后的蹊跷

一次单位聚餐后,在武汉市蔡甸区工作的小张竟突发剧烈胸痛。同事赶紧用救护车把他送到同济医院救治,被医生诊断为急性心肌梗死,需要马上接受介入治疗。幸运的是,3根冠脉支架将小张从死亡边缘拉了回来。

回想起8月11日亲历的这段惊心救援,小张百思不得其解,自己才32岁,每天生活也很有规律,只是偶尔抽点烟、喝点酒,怎么会发生心梗呢?他默默回想,突然惊觉:父亲当年曾因冠心病心肌梗死而做了“搭桥”手术,爷爷也是突发心脏疾病猝死,难道自己遗传了心脏病?小张坐立难安,担心自己的一对儿女也有患病风险。8月19日,他来到同济医院遗传咨询门诊,仔细检查自己体内是不是“潜伏”有这类遗传病的基因。

该院遗传咨询门诊中级遗传咨询师李宗哲在看完小张的出院小结和住院检查结果后发现,小张的低密度脂蛋白胆固醇非常高。李宗哲结合小张发病史及家族相关病史推断,他很可能罹患“家族性高胆固醇血症”,建议进一步接受基因检测以确诊。

被忽视的遗传病

同济医院心内科主任汪道文教授介绍,家族性高胆固醇血症(简称FH)是一种遗传性的高脂血症,可以导致胆固醇水平显著升高,进而引发早发的严重冠心病。该病隐匿性极强,通常在发生严重心血管事件,如心肌梗死后,才会被发现。其实,FH的病人从小就会出现高胆固醇血症,只是没有特别显著的自我不良感受,因此,通常情况下“不自知”。事实上,FH病人的动脉粥样硬化疾病患病率至少是正常人的3倍。

家族性高胆固醇血症并不罕见,它分为两种类型,即杂合子病人和纯合子病人。杂合子病人在人群中的患病率为1/220,纯合子病人相对较少,在人群中的患病率为1/300000。纯合子病人比杂合子病人发病年龄更早,30岁以前就可以发生心血管事件,临床表现更为严重,预后也更差。家族性高胆固醇血症是一种常染色体遗传病,呈显性遗传模式。这意味着,一旦病人确诊该病,那么病人的直系亲属有一半的概率也患此病,易代代相传。

预判下一代的危险系数

如能在早期及时发现FH,并进行有效治疗,可以避免严重心血管不良事件的发生。基因诊断是FH确诊的“金标准”。通过对已知的FH致病基因进行测序,大约一半的FH病人可以筛查到较为明确的致病突变。通过进一步对其尚未发病的家族成员进行检测,就可以提前诊断,尽早治疗。基因诊断还能够帮助临床对病人进行分型,将纯合子病人筛选出来。由于纯合子病人使用常规的他汀类调脂药无效,必须调整治疗策略,才能控制病情的进展。

汪道文介绍,通过基因检测,小张确诊患有FH,并被分型为杂合子病人。他的致病突变来自父亲,且将致病突变遗传给了女儿。但幸运的是,小张的儿子并没有遗传到致病突变,不会因此患病。

李宗哲根据基因检测结果,为小张重新调整了药物治疗方案,并叮嘱他改变生活习惯,戒除烟酒,低盐低脂饮食,适度锻炼。同时,小张的女儿在儿科医生的帮助下,制定了合适的诊疗计划,让她以后不会重演“心梗”悲剧。

汪道文提醒,基因筛查是近年来兴起的先进检测技术。通过基因筛查可以明确很多原来临床上诊断困难的“疑难杂症”,也可以提前发现许多重大疾病的“病根”,给临床医疗工作带来极大便利。

哪些情况需要做基因检测

1.是不是血脂升高,就要进行基因检测,排除FH?

并不是血脂升高就要进行基因检测。以下两种情况,需要高度重视,有条件应去遗传咨询门诊进行FH咨询:

A.如果成年人低密度脂蛋白胆固醇多次检查持续超过4.9mmol/L,儿童低密度脂蛋白胆固醇持续超过4.14mmol/L,且没有明显升高胆固醇的继发因素(如甲减、糖尿病、肾病、肝病、某些药物等),有至少1位一级亲属有类似现象或早发冠心病(男士≤55岁,女士≤65岁发病),或家族史不能获得时;

B.即使无此类家族史,儿童低密度脂蛋白胆固醇持续≥4.9mmol/L,或成年人低密度脂蛋白胆固醇≥6.5mmol/L,同时无明显升高胆固醇的继发因素,也要警惕。

2.是不是一患有冠心病,就要进行基因检测?

不是一患有冠心病,就必须进行基因检测。冠心病是常见的心血管疾病,其发病与先天因素(遗传)和后天因素(生活习惯)均有关。虽然,冠心病有一定的遗传因素,但大多数冠心病属于多基因共同作用的复杂疾病,明确的冠心病家族史只会增加下一代的患病风险,并不能像FH的显性遗传模式一样,有50%的遗传患病概率。所以,大多数冠心病病人不需要常规进行基因检测。但如果在生活习惯良好(无明显的肥胖,无持续吸烟、酗酒)的前提下,年轻人早发冠心病,且有高胆固醇血症,则应该积极去遗传咨询门诊咨询、检测。

3.除了FH,还有哪些心血管疾病需要看遗传咨询门诊?

目前,通过基因检测可以诊断和管理的心血管病包括以下六大类。

(1)血管性疾病:家族性主动脉夹层或动脉瘤,马凡综合征,Loeys-Dietz综合征;

(2)心律失常性疾病:长QT综合征、Brugada综合征、儿茶酚胺敏感性多形性室速、短QT综合征、家族性房颤、特发性室颤、渐进性心脏传导疾病;

(3)心肌病:肥厚型心肌病、扩张型心肌病、致心律失常右室心肌病、限制型心肌病、心肌致密化不全;

(4)血脂代谢异常:家族性高胆固醇血症;

(5)年轻发病且有家族史的高血压;

(6)特发性肺动脉高压。

--> 2020-08-21 5 5 湖北日报 content_48489.html 1 基因测序揪出家族冠心病元凶 /enpproperty-->